נגזרות צמחים

ההרדמה הראשונה (תרופה לצמחים) ניתנה בפרהיסטוריה. כמוסות פרג אופיום נאספו בשנת 4200 לפנה"ס, ופרגיות אופיום עובדו בשומריה ובאימפריות הבאות. השימוש בתכשירים דמויי אופיום בהרדמה נרשם בפפירוס Ebers של שנת 1500 לפני הספירה. בשנת 1100 לפני הספירה נקבעו פרגים לאיסוף אופיום בקפריסין בשיטות דומות לאלה שהיו נהוגים בימינו, ומכשירים פשוטים לעישון אופיום נמצאו במקדש מינואי. אופיום לא הוכנסה להודו ולסין עד שנת 330 לפני הספירה ו 600–1200 לספירה בהתאמה, אך מדינות אלה היו חלוצות בשימוש בקטורת קנאביס ובאקוניטום. במאה השנייה, על פי ספר מאוחר יותר האן, הרופא הואה טואו ביצע ניתוח בטן תוך שימוש בחומר הרדמה בשם מאפיסאן ("אבקת רתיחת קנאביס") מומס ביין. ברחבי אירופה, אסיה ויבשת אמריקה נעשה שימוש במגוון מינים של סולאנום המכילים אלקלואידים טרופניים חזקים, כגון מנדריפה, הנבנה, מטל דאטורה ודאטורה אינוקסיה. טקסטים רפואיים יווניים ורומיים קלאסיים מאת היפוקרטס, תיאופראסטוס, אולוס קורנליוס סלסוס, פדניוס דיוסקורידס ופליניוס הזקן דנו בשימוש במינים אופיום וסולנום. במאה ה -13 באיטליה תיאודוריק בורגוגוני השתמש בתערובות דומות יחד עם אופיאטים כדי לגרום לחוסר הכרה, והטיפול באלקלואידים המשולבים הוכיח את עמוד התווך של ההרדמה עד המאה התשע עשרה. ביבשת אמריקה קוקה הייתה גם חומר הרדמה חשוב ששימש בפעולות גזע. שאמאנים של האינקה לעסו עלי קוקה וביצעו פעולות על הגולגולת תוך כדי יריקה לפצעים שגרמו כדי להרדים את האתר. ביצירה הפרסית המפורסמת מהמאה העשירית, השאהנאה, הסופר, פרדוסי, מתאר ניתוח קיסרי שנערך ברודבה בעת הלידה, ב אשר סוכן יין מיוחד הוכן כחומר הרדמה על ידי כומר זורואסטרי בפרס, ושימש לייצור חוסר הכרה לצורך הניתוח. אף על פי שבתוכן מיתולוגי ברובו, הקטע לפחות ממחיש את הידע על הרדמה בפרס העתיקה.